Hvorfor responderer brystkreftceller ulikt p氓 cellegift?
Johanna Huun disputerer 28.02.2017 for ph.d.-graden ved 幸运飞艇计划 med avhandlingen:"Response to doxorubicin in breast cancer cells; The role of p53-, MDM2- and pRb-variants ".
Hovedinnhold
Brystkreft er den hyppigst forekommende kreftformen blant kvinner i den vestlige verden. Mange brystkreftpasienter behandles med cellegift med hensikt 氓 drepe kreftcellene, men behandlingen fungerer ikke for alle pasienter. Uten at vi vet mekanismene bak, er noen kreftceller motstandsdyktige mot cellegiften (de er kjemoterapiresistente).
Cellegift f酶rer til skade og aktivering av ulike prosesser i kreftcellene som vanligvis gir en 酶nsket kontrollert celled酶d eller stans i celleveksten. I aktiveringen av disse cellul忙re prosessene er de to proteinene p53 og pRb sentrale. Disse proteinene spiller hovedrollene i hver sin signalvei og p氓virker hvordan cellen responderer p氓 cellegiftskade. Sammen med et tredje protein, MDM2, som hovedsakelig regulerer p53, men som ogs氓 fungerer som en bro mellom de to signalveiene, er det grunn til 氓 tro at endringer i p53 og pRb trolig kan v忙re 氓rsak til endringer i hvordan kreftceller responderer p氓 cellegift.
Under doktorgradsarbeidet har Huun unders酶kt proteinene p53, pRb og MDM2, og deres gener, i ulike brystkreftceller. Fokus har v忙rt p氓 om endringer i disse proteinene eller deres gener p氓virker responsen p氓 cellegiftbehandling.
Huun presenterer i avhandlingen blant annet at ti muterte versjoner av p53, alle funnet i brystkreftpasienter, har redusert funksjon sammenlignet med normal p53 etter cellegiftbehandling. Videre viser hun at nedregulering av p53 og pRb samtidig, kan f酶re til endring i responsen p氓 cellegiftbehandling, men at dette varierer mellom ulike undertyper av brystkreft. I tillegg viser resultatene til Huun at 2 av 5 unders酶kte varianter av genet MDM2, ogs氓 kan p氓virke brystkreftcellers respons p氓 cellegiftbehandling.
Selv om mye fortsatt er uavklart n氓r det gjelder brystkreftcellers respons p氓 cellegiftbehandling, er resultatene som Huun presenterer en utvidelse av v氓r forst氓else av noen helt sentrale mekanismer. Dette vil p氓 sikt gi grunnlag for bedre og mer persontilpasset behandling for brystkreftpasienter.
Personalia
Johanna Huun er f酶dt i Molde i 1981, oppvokst i Oslo og er utdannet molekyl忙rbiolog ved 幸运飞艇计划 (幸运飞艇计划). Hun har de siste 氓rene v忙rt stipendiat ved Klinisk institutt 2 p氓 Det medisinsk-odontologiske fakultet ved 幸运飞艇计划. Doktorgradsarbeidet er utf酶rt ved Mohn kreftforskningslaboratorium, finansiert av Kreftforeningen, under veiledning av professor Per Eystein L酶nning og seniorforsker Stian Knappskog.