顿别濒尘氓濒
Hovedinnhold
顿别濒尘氓濒:
1. Identifikasjon av nye monogene 氓rsaker til organspesifikk autoimmunitet
Basert p氓 v氓re tidligere funn tror vi听at arvelig autoimmunitet for氓rsaket av dominante genfeil er vanligere听vanlig enn tidligere trodd. Vi har identifisert flere nye kandidater med mulige sykdomsfremkallende heterozygote mutasjoner i forel酶pige data fra eksomsekvensering av pasienter med autoimmun Addison sykdom og autoimmune polyendokrin syndrom (APS). Vi vil:
鈥� Samle ekstreme fenotyper og familier med opphopning av organspesifikk autoimmunitet fra b氓de det og Addisonsregisteret
鈥� DNA sekvensere med flere forskjellige strategier, hypotesedrevet panel sekvensering, eksomsekvensering og hel-genomsekvensering.
鈥� Bruke det ypperste av bioinformatiske analyser til dataanalyse.
鈥� Replikere funn b氓de i nasjonale (HUSK, MoBa og Hunt) og internasjonale (FP7EurAdrenal, FP6EurAPS) kohorts.
听
2. Skildre patogene mekanismer i organspesifikk autoimmunitet
Identifiserte autoimmunitet-assosieterte genetiske mutasjoner identifisert i pkt 1 vil bli brukt til 氓 finne viktige signalveier og regulatoriske checkpoints involvert i autoimmun patogenese. Vi har etablert ett antall avanserte teknikker for analyser av autoantistoff og autoreaktive B- og T-celler og vi har god erfaring med dyremodeller. Vi vil:
鈥� Bruke menneskelige pr酶ver (blod, vevspr酶ver, organoider) til "single cell analysis" for 氓 karakterisere gener og mutasjoner i deres opprinnelige kontekst.
鈥� Utvikle komplement忙re musemodeller generert med Crispr/Cas9-teknikken som er velegnet听for monogene sykdommer.
鈥� Ta i bruk array-baserte antistoff-screening og avanserte T-celle assay basert p氓 flow cytometri og cytof, og HLA multimetre for 氓 studere immunresponser relatert til disse signalveiene.
3. Utvikle nye biomark酶rer for prediksjon, diagnose og prognose
Antistoff assay brukes n氓 til diagnostikk og til 氓 avgj酶re autoimmun etiologi, men de kan v忙re vanskelig 氓 tolke i en prognostisk klinsk omgivelse. 脜 finne听flere biomark酶rer og genetiske mark酶rer for forskjellige patogene situasjoner vil kunne gi oss en mer presis fastsl氓else av sykdomsrisiko og kan brukes til 氓 overv氓ke effekten av nye behandlingsmuligheter. Vi vil:
鈥� Bruke funnene fra delm氓l 1 til 氓 identifisere genetiske risikomark酶rer
鈥� Finne og validere autoimmune biomark酶rer for patogeniske retninger identifisert i delm氓l 2.
鈥� Identifisere m酶nster for genetiske og immunologiske biomark酶rer og relatere disse til risiko, diagnose og prognose for spesifikke organspesifikke sykdommer ved hjelp av resultatene fra delm氓l 1 og 2.
4. Etablere nye immunoterapier for sjeldne autoimmune organspesifikke sykdommer
Basert p氓 resultatene i delm氓l 1-3 vil vi utvikle m氓lrettede terapier for organspesifikke sykdommer ved enten 氓 bruke allerede eksisterende medisiner eller听utvikle nye monoklonale antistoff som er rettet mot signalveiene involvert i autoimmun 酶deleggelse. Dette vil kunne gi oss muligheten til 氓 reverse og muligens forhindre utviklingen av organspesifikke autoimmune sykdommer. Pre-klinisk testing vil begynne i musemodellene fra delm氓l 2.
听